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SIDA: tratamientos, interrogantes
y antirretrovirales
por María
José Buzón y Marta Massanella
¿Por qué los tratamientos antirretrovirales en
pacientes seropositivos no permiten curar la
infección definitivamente?
A esta preocupación trata de responder el trabajo de
las investigadoras María José Buzón y Marta
Massanella, estudiantes de doctorado del
Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa
El
estudio demuestra la presencia de mínimas cantidades
de virus que siguen infectando nuevas células en
pacientes seropositivos a pesar de los medicamentos.
Los resultados explican por qué cuando se
interrumpen los tratamientos siempre aumenta
rápidamente el nivel de virus en sangre, lo que no
permite curar la infección de manera definitiva. El
hallazgo es un primer paso para reorientar el diseño
de nuevas estrategias terapéuticas para erradicar el
VIH. Los resultados resuelven una larga controversia
médica sobre la persistencia de una mínima actividad
replicativa del VIH en algunos pacientes sin
cantidades aparentes de virus en sangre, y se han
publicado en la revista Nature Medicine.
El
Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, del
Hospital Germans Trias i Pujol, ha liderado un nuevo
estudio publicado el pasado 14 de Marzo en la
revista científica norteamericana Nature Medicine y
que aporta información muy relevante para el
objetivo común de erradicar el virus del sida. Los
resultados del estudio indican que en algunos
pacientes infectados por el VIH, a pesar de que en
apariencia tienen el virus controlado por el
tratamiento antirretroviral, existe una pequeña
proporción de virus que sigue siendo infeccioso y,
por lo tanto, demuestra que los fármacos actuales no
siempre son capaces de bloquear totalmente el VIH.
Este hallazgo tiene serias implicaciones clínicas,
ya que podría explicar por qué, a pesar de que los
pacientes permanecen en terapia durante muchos años,
los fármacos no permiten curar la infección de
manera definitiva. Esta novedosa investigación
aporta información importante para el diseño de
nuevas estrategias terapéuticas que permitan la
erradicación total del VIH del organismo.
El
trabajo ha sido realizado principalmente por las
estudiantes de doctorado María José Buzón (inscrita
en el programa de doctorado de Bioquímica y Biología
Molecular de la UAB) y Marta Massanella (programa de
doctorado de biomedicina de la UPF). El estudio ha
sido liderado por el Dr. Javier Martínez-Picado, en
estrecha colaboración con Dr. Julià Blanco y Dr.
Bonaventura Clotet, investigador y director del
Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa
respectivamente. Asimismo, ha contado con la
colaboración del Instituto Sueco para el Control de
Enfermedades Infecciosas y la Universidad de
Massachusetts.
El
estudio clínico contó con la participación de 69
pacientes, procedentes del Hospital Universitari
Germans Trias i Pujol, Hospital de la Santa Creu i
Sant Pau y Hospital Clínic de Barcelona, que se
hallaban en terapia antirretroviral y a los que no
se les había detectado presencia de virus en sangre
durante una media de cinco años. Se les intensificó
el tratamiento añadiendo un nuevo medicamento
denominado Raltegravir, que actúa bloqueando el
ciclo de infección del virus, concretamente en la
etapa en la que el ADN viral se integra en el ADN de
la célula infectada. Con esta nueva medicación, los
investigadores pudieron aplicar por primera vez una
sofisticada técnica de detección de la presencia de
VIH. La técnica mide el ADN viral circular que se
produce cuando el Raltegravir bloquea la integración
del ADN viral en el ADN humano y es más sensible que
la que se llevaba a cabo de forma rutinaria.
El
incremento de estas formas circulares en una
proporción importante de los pacientes que
intensificaron su tratamiento con Raltegravir, pero
no en el grupo control, pone de manifiesto que en
los pacientes seguían produciéndose fenómenos de
infección activa antes de añadir el Raltegravir y
que, al añadirlo, estos fenómenos de infección
quedaban bloqueados.
Además,
el estudio también analizó el estado del sistema
inmunitario de los pacientes. Se conoce que las
personas con infección por VIH tienen el sistema
inmunitario más activado que las personas sanas y
que esta activación se reduce, pero no se normaliza
por completo con el tratamiento antirretroviral. Los
resultados del estudio demostraron que la presencia
de fenómenos de infección activa se asocia con una
mayor activación del sistema inmunitario y que la
adición de un nuevo fármaco reduce sensiblemente
estas alteraciones. Se confirma así la hipótesis de
que el virus puede mantener ciertos niveles de
replicación a pesar del tratamiento y que esta
replicación puede ser bloqueada mediante estrategias
de intensificación de la terapia, lo cual es un paso
hacia la erradicación del VIH.
Los
investigadores del VIH-1 tienen entre sus retos
principales conseguir la erradicación de un virus
que ha supuesto una de las pandemias más dramáticas
de los últimos treinta años. Una de las vías para
conseguir dicho objetivo es buscar estrategias
terapéuticas curativas que permitan eliminar los
medicamentos tras cierto tiempo de administración
sin que por ello reaparezca el virus en sangre. Las
investigaciones desarrolladas por los investigadores
de IrsiCaixa evidencian por primera vez que el VIH-1
puede seguir infectando células a pesar de los
medicamentos.
Estas
observaciones permitirán reorientar las estrategias
de tratamiento hacia la erradicación viral y, por lo
tanto, hacia la curación del sida.
Figura: Impacto de la intensificación con
raltegravir en las formas de ADN viral circular (1/2
LTR circles) en pacientes con carga viral suprimida
por el tratamiento HAART. Raltegravir bloquea la
integración de ADN viral y promueve la formación de
las formas de ADN circulares. En la presencia de
Raltegravir, las formas de cADN viral lineales son
bloqueadas y subsecuentemente son circularizadas por
los enzimas de reparación celular formándose las
formas de ADN viral circular. Por lo tanto, en la
presencia del inhibidor de integrasa Raltegravir,
existe un incremento de las formas de ADN circular
cuando se inhibe la replicación viral.
Referencias
"HIV-1 replication and immune dynamics are affected
by raltegravir intensification of HAART-suppressed
subjects".
María José Buzón, Marta Massanella, Josep Maria
Llibre, Anna Esteve, Viktor Dahl, María del Carmen
Puertas, Josep Maria Gatell, Pere Domingo, Roger
Paredes, Mark Sharkey, Sarah Palmer, Mario Stevenson,
Bonaventura Clotet, Julià Blanco y Javier
Martínez-Picado. Nat Med. 2010 Apr;16(4):460-5.
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